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永久决策，是将猪胎儿的肾脏移植给患有波特概括征的东说念主类胎儿。

撰文 |黄念念宇

日本科学家团队近日进行了一次迥殊的器官移植实验，把一只大鼠胎儿的肾组织移植给了另一只大鼠胎儿。

尽管距离临床运用仍有距离。但国内母胎医学众人指出，此次实验得胜令东说念主郁勃，意味着宫内疗养的疾病谱有望进一步拓展。

本次实验还发现，受体胎儿的血管在移植肾脏内助长，有国际众人指出，这意味着克服了移植后的免疫舍弃问题。沟通者本东说念主暗示，当今他正在进行猪到猴的宫内移植实验，永久决策是将猪胎儿的肾脏移植给东说念主类胎儿。

绿色发光的肾脏

得胜完成上述实验的是东京慈惠会医科大学肾脏病学家Takashi Yokoo的团队，沟通恶果发表在预印本平台bioRxiv上。《天然》网站报说念称，这是初度子宫内的器官和组织移植。

促使这些科学家挑战宫内器官移植的，是一种名为波特概括征（Potter Syndrome）的萧疏疾病，胎儿肾脏总计缺失或严重荒唐（发育不良），从而导致孕期羊水量减少，而羊水对胎儿肺器官发育至关首要，肺得不到充分发育，婴儿降生时或降生后不久就会物化。

波特概括征当今仍无法颐养。由于不错通过产前会诊发现，大夫频频会忽视波特概括征患儿的母亲提前绝交妊娠。而若是能在宫内就进行肾移植，让胎儿领有功能健全的双肾，就不错幸免之后的一系列四百四病，赈济胎儿的生命。带着这个想法，Takashi Yokoo和共事步履起来。

用于移植的肾组织相当轻细，为了便于跟踪，Takashi Yokoo团队领先对大鼠进行了基因修饰，让它们的肾脏抒发一种绿色荧光卵白。随后，他们将绿色的肾组织从大鼠胎儿体内索求出来，用一根细针将其插入仅18天大、还在母亲子宫内的几只大鼠胎儿背部皮下。共有来自4只大鼠母亲的9个胎儿采纳了移植手术，其中8个胎儿长出了绿色发光的肾脏。Takashi Yokoo评释注解称，肾脏组织可能未在移植失败的阿谁胎儿中定植。

约莫22天大（大鼠的昔日孕期）时，采纳移植的几只大鼠幼崽成功降生。 降生后，它们皮下的肾组织冉冉发育，酿成了废料过滤单元（即肾小球）和端倪分明的肾脏外部与里面结构。 两周半以后，这些肾脏开动产生尿液。 Takashi Yokoo暗示，他们本来瞻望，这些肾脏的发育时间线和昔日发育险些换取。 但由于移植的肾脏莫得和输尿管衔接，尿液无处可去，沟通者按捺对肾脏进行引流，直到这些大鼠在五个月大左右时被处以安乐死。

实验得胜意味着什么？

“此次大鼠实验的得胜令东说念主郁勃，意味着宫内疗养的疾病谱有望进一步拓展。”上海市第一妇婴保健院胎儿医学科主任、产前会诊中心实行主任孙路明告诉“医学界”。

孙路明长久从事母胎医学的临床诊疗与沟通，是国内最早程序开展宫内疗养的胎儿医学众人之一，亦然中国首位在北好意思完成母胎医学临床规培的大夫，并在国内率先斥地与国际接轨的胎儿医学中心。

她告诉“医学界”，早年宫内手术是绽放性的，对孕产妇的创伤比拟大。连年来，跟着胎儿镜等介最先艺发展，宫内疗养大无数以微创形式进行，疗养鸿沟也进一步拓展，当今在我国已开展的胎儿宫内手术包括胎儿镜下胎盘血管电凝术疗养双胎输血概括征、胎儿镜下严重先天性膈疝介最先术、胎儿先天性腹黑病的宫内介最先术、各式选拔性减胎手艺等。

孙路明栽培进行微创宫内手术（受访者供图）

孙路明先容，宫内手术对指征有严格主理，需要基于准确的产前会诊、有精准的分期或严重进程的分级、闇练胎儿疾病的天然病程、动物模子阐述手术确为可行，且当今确无灵验的产后疗养状貌。上述宫内肾移植致力于处置的波特概括征属于这一类疾病。

不外，她也极度强调，关于宫内肾移植这么的冲破性、探索性手艺，将来若要运用于临床，手术必须在胎儿医学中心进行，多学科参与，需要流程充分的伦理究诘，奉告家属宫内手术可能带来的母胎风险。

“宫内疗养的目标不单是是进步患病胎儿降生后存活率，更强调确保产妇的安全和健康，安妥缩小患儿的发病率和改善儿童的远期预后。若是患儿通过宫内手术存活下来，但长久的生涯质地不好，仍会给患儿本东说念主过头家庭带来千里重、长久的背负。”孙路明说。

孙路明合计，将来宫内疗养的鸿沟还有望拓展到先天性遗传萧疏病的基因及干细胞疗养，举例已有基因疗法的脊髓性肌萎缩（SMA）、成骨不全症（俗称“脆骨病”），以及酶替代疗法疗养溶酶体贮积症等内分泌遗传代谢病。跟着新的会诊及疗养手艺快速发展，越来越多的先天性疾病将来有望在宫内得到救治，以进步患儿的存活率及远期生命质地。

但孙路明指出，宫内疗养在国内天然已流程十多年发展，但仍属于新兴手艺，开展时要罢免“程序先行，轨制先行，培训先行”。跟着宫内疗养隐匿的疾病鸿沟越来越广，更需要腾达儿科、赤子表里科、遗传科等各专科的大夫参与，酿成多学科诊疗团队。

“若是要在临床上开展宫内肾移植，无疑需要更多学科的众人参与前期沟通。”孙路明说。

孙路明栽培为患者手术中（受访者供图）

有望处置异种器官移植排异繁难？

“器官移植排异的一大原因等于供体血管和受体血管不相容，在本案例中，受体正在‘渗入进’移植的器官，你们克服了这一繁难。这确凿相当棒。”澳大利亚玛塔母亲病院（Mater Mothers’ Hospital）的胎儿外科众人Glenn Gardener对本次实验点评说念。

近距离不雅察不错看到，胎儿的血管在供体组织里面助长，意味着这些肾脏被免疫系统舍弃的可能性减小。Takashi Yokoo暗示，他的永久决策是将猪胎儿的肾脏移植给波特概括征患儿。

受体血管“渗入进”移植肾脏（图源：K. Morimoto et al./bioRxiv）

为了测试异种器官移植的可能性，Takashi Yokoo还将小鼠的肾组织移植进大鼠胎儿体内，在4只大鼠身上得回超过胜。肾脏在移植后的10天内按捺发育，而且莫得受到舍弃。移植第18天时，肾组织出现了排异迹象，但排异不错通过免疫阻拦剂缓解。

Takashi Yokoo暗示，他还对11只猪的38个猪胎儿进行了猪对猪的宫内移植，18只猪崽成功降生，但沟通恶果尚未发表。当今，他正在狨猴身上进行猪到猴的宫内移植实验，况且研究在几个月内开动对食蟹猴进行实验。

连年来，科学家屡次尝试异种器官移植，已得胜实施群众首例猪心、猪肝、猪肾东说念主体移植手术。群众首例猪器官东说念主体移植手术的记录树立于2022年1月，好意思国马里兰大学医学中心为别称57岁的最后期心衰患者移植了一颗猪心。这颗猪心流程了基因裁剪，目标是使其相宜东说念主体，减少排异反映。关联词，患者仍在术后两个月后物化。凭证沟通团队自后发布于《柳叶刀》《新英格兰医学杂志》的分析呈文，可能的死因之一等于排异反映。

本次实验得胜后，Takashi Yokoo称，胎儿时期的组织产生免疫反映的可能性低于成东说念主组织，意味着不需要在移植前进行基因修饰就不错根绝免疫舍弃。

不外，Glenn Gardener、约翰斯·霍普金斯大学胎儿介入众人Ahmet Baschat等众人均指出，天然大鼠实验的结果令东说念主颠簸，是一个很棒的看法，但距离运用于东说念主类仍有远方的距离。

Takashi Yokoo则暗示，他也曾开动和公众交涉，告诉他们东说念主类胎儿异种移植的上风，尝试得回他们的信任。他还研究向地点大学和病院的伦理委员会，以及日本的监管机构央求开展东说念主体沟通。

众人简介

孙路明

医学博士，主任医师，栽培，博士沟通生导师。上海市第一妇婴保健院胎儿医学科主任兼产前会诊中心实行主任。完成加拿大母胎医学临床专科大夫正规培训，好意思国超声会诊医学注册协会（ARDMS）妇产科超声及胎儿心超认证。专科协会任职：国际妇产定约（FIGO）母婴健康安全委员会委员；国度卫健委产前会诊众人构成员；中华医学会围产分会胎儿医学学组副组长；中华注意医学会降生缺点注意与落拓专科委员会常委；中国医师协会医学遗传医师分会委员；上海注意医学会降生缺点防控专委会主委；上海医学会胎儿医学及宫内儿科专委会副主委；《母胎医学杂志（英文）》副总裁剪；《中国产前会诊杂志》裁剪部主任。

参考文件：

[1]https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.15.589452v1

[2]https://www.nature.com/articles/d41586-024-01152-y

[3]https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/23584-potter-syndrome

开头：医学界

责编：田栋梁

裁剪：赵 静

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